Нуклеофилно заместване на пиридин

Поради абсорбцията на електрони от азотния атом върху пиридиновия пръстен, плътността на електронния облак на въглеродния атом върху пръстена намалява, особено плътността на електронния облак в местата 2 и 4 е по-ниска, така че реакцията на нуклеофилно заместване на пръстена е лесно се случва и реакцията на заместване се случва главно на 2 и 4 места.
Реакцията на пиридин с натриев амино за образуване на 2-аминопиридин се нарича реакция на Чижибабин и ако 2-те места са вече заети, реакцията протича на 4 места за получаване на 4-аминопиридин, но добивът е нисък . Ако има добра напускаща група (като халоген, нитро) в или позиция на пиридиновия пръстен, лесно е да настъпи реакция на нуклеофилно заместване. Например, пиридинът може да има реакция на нуклеофилно заместване с амоняк (или амин), алкоксид, вода и други слаби нуклеофилни реагенти.